קנאביס, סיבידי וחרדה

האם קנבידיול יכול לעזור לנו להתמודד בתקופות לחוצות?

אנו חיים כיום בתקופה מעוררת חרדה. נגיף הקורונה הוא המתכון המושלם להפוך אפילו את הנינוחים שבינינו למודאגים, ולדמיין את התוצאות הקטסטרופליות ביותר (אם כי לא סבירות) עבורנו ועבור יקירינו.

וזה, חברים יקרים, הם חיי היומיום של מישהו שחי עם חרדה. אני יודע כי בחמש עשרה השנים האחרונות זה עולם פנימי שאכלסתי. רק מבחינתי, זו לא מגפה שאני מתחרפן ממנה, אלא רעות פחותות כמו האם אני הולך לעשות מעצמי אידיוט מוחלט באיזה מפגש חברתי או להחרד מתחושת החרדה.

אמנם אין כדור קסם שיגרש חרדה, אך ניהול תסמיני חרדה הוא סיבה מקובלת מדוע אנשים נוטלים קנאביס – רפואי או אחר – כאשר CBD מראה הבטחה מיוחדת במחקרים ראשוניים.

הפרעת חרדה

הפרעות חרדה הן אוסף של מצבים בריאותיים נפשיים המאופיינים בדאגה לא פרופורציונאלית לאירועים עתידיים המביאים לתגובות פיזיולוגיות בגוף כמו לחץ בחזה, קוצר נשימה, מתח שרירים, הפרעות שינה, הזעת יתר, חוסר מנוחה, עצבנות, וקושי להתרכז.

הימנעות ממעשים ודחיה הינן אסטרטגיות נפוצות בקרב הסובלים מחרדות. אם חוויתם התקף פאניקה במעבר גשר, יש סיכוי סביר שלעולם לא תגיעו לצדו השני של אותו מעבר. ולחרדים החברתיים שבינינו, לא ללהצטרף למסיבה או אחרי למפגש שתייה אחרי העבודה או לחתונה של חבר, הן דבר קבוע.

עם זאת, ככל שנמנע ממספר רב יותר של מצבים, כך בסופו של דבר עולמנו נעשה קטן יותר, ולעתים קרובות בשלב זה מאובחנת הפרעת חרדה. נכון להיום ההערכה היא 264 מיליון אנשים ברחבי העולם סובלים מהפרעת חרדה כלשהי, כאשר כ -40 מיליון מהם מתגוררים בארצות הברית.

בשל אופיים המורכב ולעתים קרובות אינדיבידואלי, אין גישה מתאימה לכל אחד לטיפול בהפרעות חרדה. טיפולי דיבור, כגון טיפול קוגניטיבי התנהגותי (CBT), משולבים לעיתים קרובות עם תרופות נגד חרדה כמו תרופות נוגדות דיכאון מסוג SSRI או בנזודיאזפינים להשפעה מרגיעה מיידית. בנזודיאזפינים, הידועים גם בשם מרגיעים, כוללים אלפראזולאם, דיאזפאם, קסנקס וואליום, ולמרות שהם עלולים להרגיע את המטופלים למצב של רוגע נטול חרדה, הם יכולים לגרום להתמכרות לטווח הארוך.

לכן ברור שיש לפתח סוג חדש של תרופות נגד חרדה, ללא סיכון להתעללות או תלות וללא תופעות לוואי. והתקווה הגדולה 'הירוקה' היא שצמח הקנאביס עשוי להחזיק במפתח.

מתח, חרדה ומערכת האנדוקנבינואידים

התמודדות עם לחץ או המנעות מיום עמוס, היא אחת הסיבות העיקריות שמיליוני אנשים צורכים קנאביס. בעוד שמשתמש הפנאי הממוצע אינו מעוניין במנגנונים הביולוגיים העומדים מאחורי הסיבה שהם מרגישים רגועים יותר לאחר עישון ג'וינט, הסיבה היא כמעט בוודאות בגלל הפעלה ישירה של מערכת האנדוקנבינואידים שלהם (ECS).

ה- ECS כולל ליגנדים שומניים הנקראים אנדוקנבינואידים הנקשרים לרשת עצומה של אתרי קולטן קנבינואידים (CB1 ו- CB2) ברחבי המוח, מערכת העצבים המרכזית, מערכת החיסון ואיברים. באופן דינמי, הוא פועל כל הזמן להבטיח שכל המערכות הפיזיולוגיות שלנו יישארו באיזון.

החיים מלאים במצבי לחץ חיצוניים – זיהום, שינה ירודה, הוויכוח עם הבוס, הדיווחים החדשותיים 24/7 על מיליוני האנשים שמתים ברחבי העולם מוירוס הקורונה. למרבה המזל ה- ECS פועל כחיץ כדי להבטיח כי האורגניזמים שלנו לא יפתחו מחלה כלשהי כתוצאה מכך. זה ממלא גם תפקיד מכריע בוויסות הפחד, החרדה ואופן ההתמודדות שלנו עם לחץ.

הפעלת קולטני CB1 במוח ובמערכת העצבים המרכזית נמצאה כמרגיעה תחושות חרדה, מה שמסביר מדוע צריכת קנאביס נוטה להרגיע אנשים.

עם זאת, זה לא מקרה של ככל שמעשנים יותר, מרגישים פחות חרדתיים בהתאם למינונים גבוהים יותר של THC, התרכובת הפסיכואקטיבית העיקרית בקנאביס, אשר יכולה למעשה לגרום לחרדה.

הוכח כי איתות משופר בין קולטני CB1 לאנדוקנבינואיד אנאנדמיד באמיגדלה, אזור במפתח המוח לעיבוד פחד, עוזר לעכברים לשכוח חוויות מפחידות.

זה משהו בעל עניין קליני לטיפול בהפרעות חרדה כאשר אירועים מפחידים של העבר מסומנים בל יימחה בזיכרון המטופל, ומזינים תחושות עתידיות של חרדה.

עם זאת, לחץ כרוני עצמו יכול לפגוע בסופו של דבר במערכת האנדוקנבינואידים שלנו. חשיפה ממושכת למתח מווסתת את איתות קולטן CB1 באזורי מוח המעורבים בעיבוד רגשי.

מתח כרוני מגביר גם את רמות חומצת השומן אמיד הידרולאז (FAAH), האנזים המפרק את אנאנדמיד בגוף, וכתוצאה מכך ריכוזים נמוכים יותר של האנדוקנבינואיד שגורם להרגשה טובה.

כאשר איתות האנדוקנבינואיד מוחלש, אנו חשופים יותר לפתח חרדה ודיכאון. ואכן, מחקר אחד הראה קשר הפוך ברור בין רמות אנאנדמיד לחומרת החרדה בקרב נשים עם דיכאון חמור;

אז במונחים בסיסיים, ככל שאחסר יותר אנאנדמיד, כך אנו עלולים להיות מודאגים יותר.

לפיכך, הגברת איתות CB1 יכולה להיות מטרה טיפולית פוטנציאלית הן להגנה מפני וטיפול בהפרעות חרדה – תיאוריה שנחקרה במחקר פרה-קליני על עכברים עם רמות אנאנדמיד נמוכות הנגרמות על ידי חרדה הנגרמת ממתח. חוקרים הבחינו כיצד עיכוב ה- FAAH הפך את המחסור באנאנדמיד בבעלי החיים, מה שבתורו הפחית את התנהגותם החרדתית.

CBD: גישה רב-ממוקדת לחרדה

בעוד שחברות תרופות ברחבי העולם מתנסות במעכבי FAAH סינתטיים,

בתקווה שהם יהפכו לדבר הגדול הבא בתרופות נגד חרדה, הוכח שקנבידיול (CBD), התרכובת הלא-משכרת המצויה בקנאביס, מעכב את ספיגתו מחדש של אנאנדמיד ומעכב את חילוף החומרים שלו על ידי FAAH.

מספר מחקרים מאשרים כי מתן CBD משפר את איתות CB1, אשר בתורו מקדם יצירת נוירונים חדשים בהיפוקמפוס, שלדעת המדענים תורם עוד יותר להשפעה החרדתית.

עם זאת, הפעולה נגד חרדה של CBD חורגת מעבר להגברת האיתות האנדוקנבינואידים. מחקרים שנעשו בבעלי חיים מראים כיצד CBD מקיים אינטראקציה עם קולטני סרוטונין 5-HT1A במוח, אשר נבדקו לתרופות נגד חרדה.

במחקר אחד, מתן CBD לחולדות, שהועברו ל 60 דקות של ריסון כפוי, לא רק שהוריד את קצב הלב ואת לחץ העורקים הממוצע, אלא גם הפחית את רמות החרדה. עם זאת, תוצאות אלו לא שוכפלו כאשר חולדות קיבלו אנטגוניסט 5-HT1A, שחסם את CBD מפני אינטראקציה עם קולטני הסרוטונין, מה שנשאר לא ברור הוא האם CBD מעורר השפעה זו על ידי קשירה ישירה עם קולטני 5-HT1A או על ידי הקלה בעקיפין על איתות סרוטונין 5-HT1A.

הדמיה עצבית אצל נבדקים בריאים שקיבלו 400 מ"ג CBD מבודד העלתה כי הרגיעה שחוו על פי הדיווחים נגרמה עקב פעילות במערכת המוח הלימבית והפרלימבית, אזורי מוח הקשורים לעיבוד רגשי, זיכרון ותהליכים קוגניטיביים.

CBD וחרדה: מחוץ למעבדה

בעוד שעדיין יש לללמוד עוד על המנגנונים העומדים מאחורי ההשפעה החרדתית של CBD, במדינות מסוימות בארה"ב ובמדינות שבהן השימוש הרפואי בקנאביס הוא חוקי, רופאים מטפלים בחולים שלהם בזני קנאביס עשירים ב- CBD בגלל הפרעות חרדה. עבור כולנו שעדיין נידונים לתקופות החשוכות של האיסור, שמן CBD שמקורו בקנבוס היה הישועה שלנו נגד חרדה.

המקרה של אמילי וילסון הוא דוגמא לכך, עובדת סיוע בריטית בת 30 המתגוררת ביוון. בשלוש השנים האחרונות אמילי הייתה רכזת חינוך במחנה פליטים בפאתי אתונה, שם חיים 2800 עקורים ממדינות כמו סוריה, אפגניסטן, עירק ואיראן זה לצד זה במכולות ספנות שהוסבו, רבים עדיין סובלים ממצב טראומה קשה.

עם משאבים מוגבלים, אמילי נותרה לעתים קרובות מרגישה לחוצה ומתוסכלת ממגבלות העבודה שהיא יכלה לעשות. לאחר שנתיים שעבדה במחנה הפליטים, אופייה החיובי באופן טבעי כבר לא היה הגנה מפני המתח הגופני והנפשי שעברה על בסיס יומיומי.

"אני זוכרת כמה פעמים," סיפרה אמילי, "שהייתי פשוט הולכת וברגע שהייתי מתחילה לחשוב על העבודה החזה שלי התקשה ונאלצתי להתחיל לנשום עמוק כי בכדי להחזיר לעצמי את הנשימה ובשילוב בכי היסטרי. אבל היו אלה דמעות של תסכול ודמעות של בהלה. זה קרה בערך פעם-פעמיים בשבוע במשך כשלושה-ארבעה שבועות עד שהבנתי שיש משהו ממש לא בסדר. זה היה כל כך משתק שלא הלכתי לעבודה כי לא הצלחתי לקום מהמיטה."

אמילי החלה ליטול שמן CBD ספקטרום מלא, ולאחר שהגדילה את המינון בהדרגה מטיפה אחת לשלוש טיפות, שלוש פעמים ביום, היא החלה לחוש שרמות החרדה שלה שוככות.

"אני חושבת שהיתרון הגדול בזה מבחינתי", אומרת אמילי, "ש זה מנע מהחרדה להחמיר. זה לא הוריד את הבעיות, הן עדיין היו שם, הודיתי בהן, ידעתי שאני צריכה לעבוד על זה, אבל הן לא היו בחזה שלי, הן לא היו בגרון שלי, ולא מנעו ממני לעשות דברים. הרגשתי גם תחושה עמוקה של רוגע ותחושה עמוקה של, בסדר, ובכן, הכל ניתן לפתרון. "

ראיות עם מגבלות

אלפי מקרים אנקדוטיים זוהרים הם דבר אחד, אך ללא כמה ניסויים קליניים אקראיים, מוסדות רפואיים רגילים לעולם לא יתייחסו ברצינות ל- CBD כטיפול נגד חרדה. למרבה הצער, כמו ברוב תחומי המחקר בקנבינואידים, המחקר הקליני בנושא CBD לחרדה עדיין טרי למדי.

מכיוון שחרדה היא מונח כה רחב, מרבית המחקרים שנערכו עד כה התרכזו בסוג אחד בלבד של הפרעת חרדה, כלומר הפרעת חרדה חברתית. דרך לבחון את יעילותה של תרופה נגד חרדה לאנשים חרדים חברתית,  היא על ידי לקיחתה לפני שהם לוקחים חלק במבחן נאום בפני קהל.

במחקר אחד התבקשו נבדקים בריאים וחרדים חברתית לבצע בדיקת דיבור בפני קהל מדומה.

הסובלים מהפרעת חרדה חברתית קיבלו מנה חד פעמית של CBD טהור 600 מ"ג או פלסבו. הנבדקים הבריאים ביצעו את הבדיקה ללא כל תרופה.

מנה זו של CBD אפשרה למשתתפים המודאגים החברתית לבצע את המשימה עם "סימפטומים מופחתים של חרדה מופחתת, ליקוי קוגניטיבי ואי נוחות בביצועי הדיבור שלהם", כמו גם הפחתת רמות הלחץ שלהם לפני הבדיקה. לשם השוואה, קבוצת הפלסבו עברה פחות טוב עם חרדות גבוהות. לא נצפה שום הבדל בחרדה או ביצועים בין קבוצת ה- CBD לנבדקים הבריאים, דבר המצביע על מינון חד פעמי של CBD לפני דיבור בפומבי, אשר עשוי לאפשר לחרדים חברתיים לבצע באותה מידה כמו מישהו ללא הפרעת חרדה חברתית.

עם זאת, מתן מנה אחת של 600 מ"ג מטוהרים של CBD אינו משקף את חוויותיהם הקליניות של רופאים הממליצים על קנאביס רפואי לחולים עם חרדה או של מיליוני האנשים ברחבי העולם הנוטלים שמן CBD מבוסס קנבוס למצבים הקשורים לחרדה.

סיבידי טהור נגד צמחים שלמים של CBD

עם המירוץ לאיתור תרופה חדשה נגד חרדה ששווה מיליארדי דולרים, יש מעט רווחים כספיים מפיתוח תרופות המבוססות על קנאביס צמחי שלם. CBD מטוהר, אמנם פוטנציאלי, יותר משתלם וקל יותר במחקרים קליניים, אך בעל חסרונות טיפוליים משלו שאינם קיימים בתמציות קנאביס עשירות בספקטרום המלאות של ה- CBD.

כל מי שניסה CBD מבודד יעיד על העובדה שבדרך כלל יש צורך במינון גבוה בכדי להשיג כל השפעה טיפולית. ניסיון זה אושר במטא-אנליזה המשווה מוצרים עשירים ב- CBD עם CBD מטוהר בחולים עם אפילפסיה.

המחקר מצא כי מינונים נמוכים בהרבה של קנאביס עשיר ב- CBD נלקחו על ידי מטופלים בכדי לשלוט בהצלחה בהתקפים שלהם בהשוואה לכמויות הגבוהות של CBD טהורים המשמשים בניסויים קליניים של Epidiolex.

לא רק זאת, מחקרים בבעלי חיים מדגימים כיצד ל- CBD טהור יש "תגובה של מינון בצורת פעמון", לפיה זה מראה רק תועלת טיפולית משמעותית במינון משמעותי, עם יעילות מועטה במינונים נמוכים או גבוהים יותר.

תגובת מינון הפוכה בצורת פעמון זו אושרה בהקשר של חרדה חברתית כאשר מתנדבים בריאים שעברו בדיקת דיבור בפני קהל מדומה חוו ירידה בחרדה רק כאשר קיבלו 300 מ"ג של CBD, אך ללא שינוי בין 150 מ"ג או 600 מ"ג, דבר המצביע על חלון טיפולי צר יותר. בהשוואה לקנאביס עשיר ב- CBD.

עד לאחרונה לא היו עדויות ממחקרים אנושיים על ההשפעות נגד חרדה של נטילת CBD לאורך זמן ממושך. עם זאת, רק בשנה שעברה פורסם מחקר פלסבו אקראי בו נערים יפניים עם חרדה חברתית והפרעת אישיות קיבלו 300 מ"ג CBD טהור או פלסבו מדי יום במשך ארבעה שבועות.

לא זו בלבד ש- CBD הפחית משמעותית את חרדתם, אלא שמחצית מהמשתתפים שקיבלו CBD הביעו רצון לפנות לטיפול או להמשך טיפול בסוף המחקר, בעוד שאף אחד מקבוצת הפלסבו לא הזכירה רצון שכזה.

במחקר פתוח בדיעבד שפורסם גם בשנת 2019, 72 חולים פסיכיאטרים עם הפרעות חרדה או שינה קיבלו בין 25-175 מ"ג ליום, לצד תרופות פסיכיאטריות קיימות.

לאחר חודשיים של טיפול, 78.1% מהחולים דיווחו כי הם מרגישים פחות חרדה ו -56.1% חוו שינה משופרת.

ניסיון של קלינאי

תוצאות מעודדות אלו מאמתות את חוויותיהם של רופאים הרושמים באופן קבוע קנאביס רפואי לחולים עם חרדה. "מבחינתי זו בחירה טובה באמת לטיפול בחרדות אצל אנשים", אומרת ד"ר רבקה מור, פסיכיאטרית יועצת בבריטניה הרואה חולים במרפאות הקנאביס הרפואי בלונדון.

"ראיתי תוצאות מדהימות להפליא. אנשים שחוו חרדה לאורך כל החיים, שעושים את כל הדברים הנכונים מבחינת התזונה שלהם, הפעילות הגופנית שלהם, התוספים שלהם, אך עדיין סובלים מחרדה משתקת למדי, ותוך כמה חודשים אין להם חרדה בכלל ולא ממש מאמינים לשינוי שהם חוו.

"גברת אחת אמרה לי שהיא הצליחה לקרוא ספר לראשונה מזה 20 שנה, להתמקד וליהנות ממנו. ואחרת אמרה שהיא מתכננת את החופשה הראשונה שלה מזה 10 שנים. אתה יודע, זה רק הבדלים שמשנים את החיים עבור אנשים."

ד"ר מור משתמש בקנאביס רפואי – בפרט שמן עשיר ב- CBD, אך כולל גם כמויות קטנות של THC – כדי להועיל לחולים עם כל סוגי הפרעות החרדה. באופן כללי, חולים זקוקים למינונים קטנים בהרבה ממה ששימש במחקרים ראשוניים שפורסמו, כאשר חלקם נהנים מ- 30 מ"ג CBD ביום.

חולים בדרך כלל מגיעים למרפאה של ד"ר מור מכיוון שהם מוצאים שהתרופות נגד חרדה שקיבלו לאורך השנים לא עובדות טוב, והן נאבקים בתופעות הלוואי הקשות. "היו לי אנשים שנכנסו", אומר ד"ר מור, "על ארבע או חמש תרופות שונות, שהצליחו להפסיק את כולן ופשוט לדבוק ב- CBD. אנשים שהיו על שתי תרופות נוגדות דיכאון, בתוספת בנזודיאזפין, ועוד טבלית שינה בלילה, בתוספת נוגדי לחץ דם, והם הפסיקו עם כולן."

בטיפול שלה ב- PTSD באמצעות קנבינואידים, שם ד"ר מור ראתה כמה מהשינויים המרתקים ביותר בקרב חולים: "אני חושבת שבמיוחד עם זיכרונות טראומה, זה כל כך מעניין באופן שנראה שהוא משפיע על זכרם של אנשים בזיכרונם. אנשים מדברים על הרגשה שנמחקים זיכרונות הטראומה שלהם. היו לי גם הרבה אנשים שאומרים שהם מתחילים לזכור זיכרונות חיוביים, שאליהם לא הצליחו לגשת בעבר."

ניסויים קליניים

נכון לעכשיו, מספר ניסויים קליניים לחקר יעילות CBD לחרדה נמצאים בתהליך גיוס, כולל ניסוי באמצעות 25 מ"ג של כמוסות ג'ל רכות מלאות של CBD על פני תקופה של 12 שבועות;

וניסוי קליני שלב II המעריך את היעילות של CBD לחרדה חברתית, אשר ימדוד גם שינויים ברמות האנדוקנבינואידים. פרויקט מחקר של בית הספר לרפואה של הרווארד ישווה בין פתרונות CBD שלמים וצמחיים יחידים לחרדה.

למרבה הצער, עם זאת, כאשר המחקר הקליני זז בקצב איטי, אנו רחוקים מאישור רשמי של CBD כתרופה נגד חרדה.

בינתיים, במטרה למזער כל נזק למערכת האנדוקנבינואידים שלנו הנגרמת כתוצאה ממתח נגיף הקורונה שעשוי להפוך אותנו לפגיעים יותר להפרעות חרדה כעת ובעתיד, נוכל להקל על חיינו על ידי שילוב של קנאביס או שמן CBD באיכות גבוהה ועשיר ב- CBD בשגרת הטיפול העצמי שלנו.

כתיבת תגובה

האימייל לא יוצג באתר. שדות החובה מסומנים *